四环素类药物的研究与应用
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  常用于临床的四环素类有:金霉素、土霉素、四环素;半合成的四环素类药物有:强力霉素、甲烯土霉素、去甲金霉素、二甲胺四环素等。现介绍常用的四环素类药物:

  

  土霉素、四环素、金霉素

  

  来源 土霉素由龟裂链丝菌、四环素由黑白链丝菌、金霉素由金色链丝菌的培养液提取而得,四环素还可用金霉素除去氯元素而获得。

  

  性状 四环素类药物的抗菌作用,在碱性水溶液中下降,而在酸性水溶液中则稳定。四环素类药物分为金黄色或黄色晶粉,无臭,味苦,易溶于水,遇光则色渐变暗,故须密封、遮光,在干燥处保存。其水溶液的稳定性以四环素为佳,但一般均须以新鲜配制为宜,如不能立即用完,应放于低温(4℃以下)处保存。

  

  作用与用途 四环素类药物,对革兰氏阳性及阴性菌均有抑制作用,高浓度还有杀菌作用。如对革兰氏阳性菌的肺炎球菌、溶血性链球菌、部分葡萄球菌、炭疽伤风杆菌、梭状芽孢杆菌等作用较强,对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、布氏杆菌、巴氏杆菌等有作用,此外对衣原体、霉形体、立克次体、螺旋体、放线菌及某些原虫(如球虫)等有抑制作用。四环素类的3种药物,其抗菌效力并不完全一致。如金霉素对葡萄球菌等革兰氏阳性球菌的作用较四环素强;土霉素对一般细菌的作用比不上四环素,但对绿脓杆菌、梭状芽孢杆菌和立克次体作用都较好;而四环素对大肠及变形杆菌的作用较好。四环素类药物的作用机理是抑制细菌蛋白质的合成,主要对细菌蛋白质合成的肽链合成阶段及终止阶段起作用。细菌对四环素类药物能产生耐药性,而且3种药物之间有交叉耐药现象。四环素类药物可防治家禽多种疾病,如伤寒、白痢、霍乱、传染性滑膜炎、传染性鼻炎、慢性呼吸道病、链球菌病、葡萄球菌病、李氏杆菌病、螺旋体病及球虫病等。此外,还具有减轻应激反应,增加产蛋量和提高孵化率等效力。

  

  不良反应 四环素类药物的不良反应:主要是局部刺激、二重感染和对肝脏的损害等。局部刺激表现为口服本类抗生素,对消化道黏膜有直接刺激;肌注后,由于其盐酸盐为强酸性,可引起局部疼痛、发炎以及坏死等;静注后可产生静脉炎和形成血栓。这些刺激性以金霉素最强,土霉素次之,四环素最轻。二重感染是由于应用本类抗生素后,抑制了许多敏感的细菌,扰乱了某些维生素的合成,破坏了菌群的正常平衡,致使白色念珠菌及耐药性葡萄球菌、真菌、大肠杆菌、沙门氏菌等趁机大量繁殖,从而继发二重感染。由于本类抗生素可使肝脏脂肪含量增高,长期服用会造成肝脏的损害,其中以金霉素为显著。有报道,雏鸭内服四环素25万单位时发生中毒,剖检发现肝肿大,消化道有不同程度的炎症,死亡率达69.2%。

  

  应用参考 根据美国研究,金霉素和土霉素用于口服时,可采用强化方法增强药效。强化方法是在饲料中加入这两种抗生素时,每吨饲料再加入11.3千克~13.6千克的硫酸钠和0.4%的对位苯二酸。此法可使金霉素的药效提高8倍,土霉素的药效提高4倍。因为硫酸钠可使肠道内钙离子与硫酸根形成硫酸钙,从而减少金霉素、土霉素与钙离子结合成不溶解的盐类而从粪便排出,对位苯二酸却能减少金霉素与土霉素从尿中排出,从而提高药效。此法只适用于性未成熟的鸡。用土霉素治疗鸡白痢,8日龄~10日龄雏鸡用量为每只50毫克~100毫克,配成悬浮液滴眼和混水自由饮服。有报道,四环素类药物的治疗量可根据不同的疾病及其严重程度而有所不同。如用金霉素治疗慢性呼吸道病,其混料浓度为每千克饲料500毫克、用于治疗禽霍乱,其混料浓度则为每千克饲料800毫克、用于治疗鸡白痢、副伤寒、传染性滑膜炎,其混料浓度仅为每千克饲料50毫克~100毫克。如用土霉素,应按金霉素的用量加倍。

  

  配伍注意 注射剂遇中性及碱性溶液时发生分解而失效,遇生物碱沉淀剂则沉淀失效;固体剂型,遇阳离子(二价或三价离子)时,则形成不溶性、难吸收的络合物。

  

  制剂用量 土霉素:片剂,每片含0.05克、0.1克、0.125克、0.25克,有效期3年,内服量鸡每千克体重50毫克~100毫克,混饮浓度每升60毫克~260毫克。粉针,每支0.125克、每支0.25克、每支0.5克,有效期3年,肌注量鸡为每千克体重25毫克。粉剂,混饲浓度为每千克饲料200毫克~800毫克。

  

  金霉素:片剂(或胶囊),每片(或粒)含0.125克、0.25克,有效期3年,内服量同土霉素。粉针,每支0.1克,每支0.2克,有效期4年,肌注量禽用每千克体重40毫克。粉剂,混料浓度为每千克饲料200毫克~600毫克,一般不超过5天。以每千克饲料500毫克浓度混饲,可消灭鹦鹉和鸽体内的鹦鹉热病原体。

  

  四环素:片剂(或胶囊),每片含0.125克、0.25克,内服量同土霉素。粉针,每支0.125克、每支0.25克、0.5克,肌注量同土霉素。粉剂,混饲浓度为每千克饲料200毫克~600毫克,混饮浓度为每升100毫克。

  

  强力霉素(脱氧土霉素、多环素)

  

  性状 本品系半合成四环素类抗生素,是土霉素的衍生物(去氧土霉素),为淡黄色或黄色结晶性粉末,无臭,味苦,有吸湿性。其盐酸盐易溶于水,水溶液比土霉素、四环素稳定。

  

  作用与用途 本品对溶血性链球菌、葡萄球菌等革兰氏阳性菌及多杀性巴氏杆菌、沙门氏菌、大肠杆菌等革兰氏阴性菌,以及霉形体均有较强的抑制作用。其作用效力要比四环素、土霉素强,而且对它们已耐药的细菌对本品仍然敏感。本品对呼吸道感染除具有抗菌作用外,还有一定的对症治疗作用,如镇咳、平喘与祛痰等。本品常用于治疗鸡慢性呼吸道病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病、鹦鹉热及应激反应。

  

  制剂用量 片剂:每片0.05克、每片0.1克,有效期2年,禽内服量为每只10毫克~20毫克。粉剂:混料浓度为每千克饲料100毫克~200毫克,混饮浓度为每升50毫克~100毫克。

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